從1941年底到1942年上半年，飛虎隊主要在緬甸和中國西南地區上空與日軍鏖戰，這是飛虎隊戰功赫赫的一個時期。在緬甸，主要是保衛滇緬公路和保衛仰光。1942年4月，中國遠征軍和盟軍在緬甸的戰事吃緊，飛虎隊主力從昆明向緬甸轉移，支援盟軍在緬甸戰場的作戰。在日軍沿滇緬公路進逼怒江的危急時刻，飛虎隊傾巢出動，連日對侵犯滇西的日軍部隊和裝甲車輛進行密集轟炸和掃射，阻截日軍搶佔惠通橋和強渡怒江。飛虎隊的空襲令日軍的追擊整整停滯了72小時。正是這72小時，令中國遠征軍增援部隊趕到了怒江邊，堵住了日軍，與日軍形成隔江對峙，為兩年後的大反攻奠定了基礎。

　中國全面抗戰爆發後，陳納德主要負責中國空軍培訓建設，同時也參與組織指揮中國空軍對日作戰。1938年2月至5月，陳納德以中國空軍顧問身份深度參與了武漢空戰。據稱他指揮中國空軍與蘇聯援華航空志願隊密切配合，在武漢多次空戰中取得擊落日機46架的輝煌戰績。蘇聯援華航空志願隊是1937年10月下旬應蔣介石請求來華參戰的。在蔣介石請求蘇聯派航空志願隊來華的同時，宋美齡在蔣介石授意下希望陳納德到歐美國家秘密招聘空勤人員，組建一支國際志願航空隊來華。1937年10月，陳納德僱用一些法國、美國、荷蘭和德國人，組成一個「國際中隊」，卻僅參與了兩次行動便在湖北孝感機場遭日軍空襲摧毀。但這段經歷為陳納德後來組建飛虎隊積累了經驗。

　同古一戰，打出了蔣介石、史迪威的信心。同古戰役後，蔣介石雄心勃勃地打算組織在緬甸的中美英10多萬大軍在平滿納（現緬甸首都內比都）至曼德勒一線與侵緬日軍大會戰，一舉消滅入侵緬甸的10萬日軍。蔣介石之所以選擇在平滿納至曼德勒之間與日軍會戰，主要的戰略目標是要保衛國際援華生命線中印緬通道。仰光失陷後，曼德勒已成為維持中印緬通道的關鍵節點。為此蔣介石於1942年4月初專程飛到緬甸中國遠征軍總部梅苗，以中印緬戰區總司令身份主持中美英三國高級將領會議，正式確定了平滿納—曼德勒會戰計劃：在平滿納地區集中中國遠征軍第5軍主力（新22師、第96師、第200師），誘敵深入後合圍殲滅日軍第18、第55師團。

　1983年，美國人造地球衛星在西藏察隅西北150公里的岡察冰川發現一架美國上世紀四十年代生產的C-47運輸機殘骸。這架飛機的大部分機身已經破碎並被冰雪覆蓋，只剩下一個完整的機尾插在冰縫裏，翹首向天，從衛星看下去，好像湛藍夜空裏一隻銀光閃爍的金屬坐標。人造衛星拍回的照片經過高精度電子儀器掃描辨析，確認機尾水平翼上的編號是「3-317」。經美國二戰歷史研究專家考證，這架飛機是1942年8月美軍一架從中國四川成都直飛印度汀江的C-47運輸機，這架飛機當時試圖從中國四川直接飛越青藏高原和喜馬拉雅山到達印度汀江，在即將到達汀江時失事墜毀。衛星發現飛機殘骸所在的西藏察隅岡察冰川，距離印度汀江機場只剩下不到半小時航程。這架飛機殘骸的發現，揭開了當年盟軍中印緬戰區美軍總司令兼中國戰區參謀長史迪威將軍，試圖指揮美國陸軍航空隊開闢一條更加安全的駝峰航線的秘密。

　1941年12月太平洋戰爭爆發後，日軍迅速佔領了香港，並進攻東南亞地區，香港與內地通道徹底被日軍封鎖，滇緬公路也岌岌可危，這給中國抗戰帶來了巨大困難。蔣介石認為，開闢中印空中運輸通道以保障美援物資輸入中國，已成為中國迫在眉睫的戰略需求。